C O V I D - 19

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COMENTÁRIO

Ilustres Participantes desses Conceituados Grupos, mesmo com as limitações existentes de uma análise baseadas em um estudo retrospectivo, não randomizado e não cego,não se mediram esforços para com tantas limitações trazidas pelo CODVID-19 elaborar-se estudo de elevado nível, mas que, com tudo isto pode-se concluir e verificar a relevância quie nesta avaliação multi-hospitalar, ao controlar os fatores de risco COVID-19, o tratamento apenas com hidroxicloroquina e em combinação com azitromicina foi associado à redução da mortalidade associada ao COVID-19. Isto não exime de se continuar de forma incansável, e de forma crescente de qualidade que se busquem estudos prospectivos mais controlados e que darão o ap aprofundamento necessário para examinar melhor esse impacto observado com este estudo.


FONTE / LINK: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7330574/
FONTE / LINK: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7330574/pdf/main.pdfArshad S, Kilgore P, Chaudhry ZS, et al. Tratamento com hidroxicloroquina, azitromicina e combinação em pacientes hospitalizados com COVID-19. Int J Infect Dis. 2020; 97: 396-403. doi: 10.1016 / j.ijid.2020.06.099Int J Infect Dis

. Ago 2020; 97: 396-403.
doi: 10.1016 / j.ijid.2020.06.099. Epub 2020 2 de julho.
Tratamento com hidroxicloroquina, azitromicina e associação em pacientes hospitalizados com COVID-19
Samia Arshad 1, Paul Kilgore 2, Zohra S Chaudhry 1, Gordon Jacobsen 3, Dee Dee Wang 4, Kylie Huitsing 1, Indira Brar 1, George J Alangaden 5, Mayur S Ramesh 1, John E McKinnon 1, William O'Neill 4 , Marcus Zervos 6, Força-Tarefa Henry Ford COVID-19
Colaboradores, Afiliações
• PMID: 32623082
• PMCID: PMC7330574
• DOI: 10.1016 / j.ijid.2020.06.099
Artigo gratuito do PMC
Resumo
Significado: Os Estados Unidos estão em uma fase de aceleração da pandemia do COVID-19. Atualmente, não existe terapia ou vacina eficaz conhecida para o tratamento da SARS-CoV-2, destacando a urgência em identificar terapias eficazes.
Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar o papel da terapia com hidroxicloroquina isoladamente e em combinação com azitromicina em pacientes hospitalizados positivos para COVID-19.
Desenho: Estudo observacional retrospectivo multicêntrico.
Local: Sistema de Saúde Henry Ford (HFHS) no sudeste do Michigan: sistema de saúde integrado de seis grandes hospitais; o maior dos hospitais é um hospital de ensino acadêmico quaternário com 802 leitos na área urbana de Detroit, Michigan.
Participantes: pacientes consecutivos hospitalizados com uma admissão relacionada ao COVID no sistema de saúde de 10 de março de 2020 a 2 de maio de 2020 foram incluídos. Somente a primeira admissão foi incluída para pacientes com múltiplas admissões. Todos os pacientes avaliados tinham 18 anos ou mais e foram tratados internados por pelo menos 48 horas, a menos que expirassem em 24 horas.
Exposição: Recebimento de hidroxicloroquina isolada, hidroxicloroquina em combinação com azitromicina, azitromicina isolada ou nenhuma.
Desfecho principal: O desfecho primário foi a mortalidade hospitalar.
Resultados: Dos 2.541 pacientes, com mediana do tempo total de internação de 6 dias (IQR: 4-10 dias), a idade mediana foi de 64 anos (IQR: 53-76 anos), 51% do sexo masculino, 56% afro-americanos, com tempo médio seguimento de 28,5 dias (IQR: 3-53). A mortalidade hospitalar geral foi de 18,1% (IC 95%: 16,6% -19,7%); por tratamento: hidroxicloroquina + azitromicina, 157/783 (20,1% [IC 95%: 17,3% -23,0%]), hidroxicloroquina sozinha, 162/1202 (13,5% [IC95%: 11,6% -15,5%]), azitromicina sozinha , 33/147 (22,4% [IC 95%: 16,0% -30,1%]) e nenhum medicamento 108/409 (26,4% [IC 95%: 22,2% -31,0%]). A principal causa de mortalidade foi insuficiência respiratória (88%); nenhum paciente havia documentado torsades de pointes. Na modelagem de regressão de Cox, os preditores de mortalidade foram idade> 65 anos (HR: 2,6 [IC95%: 1,9-3,3]), raça branca (HR: 1,7 [IC95%: 1,4-2,1]), DRC (HR: 1,7 [IC95%: 1,4-2,1]), nível reduzido de saturação de O2 na admissão (FC: 1,5 [IC95%: 1,1-2,1]) e uso de ventilador durante a admissão (HR: 2,2 [IC95%: 1,4-3,3] ) A hidroxicloroquina proporcionou uma redução da taxa de risco de 66% e a hidroxicloroquina + azitromicina 71% em comparação com nenhum dos tratamentos (p <0,001).
Conclusões e relevância: nesta avaliação multi-hospitalar, ao controlar os fatores de risco COVID-19, o tratamento apenas com hidroxicloroquina e em combinação com azitromicina foi associado à redução da mortalidade associada ao COVID-19. Estudos prospectivos são necessários para examinar esse impacto.
Palavras-chave: COVID-19; Coronavírus; Hidroxicloroquina; Mortalidade; SARS-COV-2; Terapia.
Copyright © 2020 O (s) autor (es). Publicado por Elsevier Ltd .. Todos os direitos reservados.Percentual de saturação de O2 <95
0,021 *
1,488
1.063
2.084
Internado na UTI
0,882
0,969
0,635
1.478
Ventilador
<0,001 ***
2.159
1.427
3,268
Dado esteróide
0,085
0,802
0,625
1.031
Dado tocilizumabe
0,490
0,894
0,651
1,228

TEXTO COMPLETO
Int J Infect Dis. 2020 agosto; 97: 396-403.
Publicado online em 2020, 2. de julho de doi: 10.1016 / j.ijid.2020.06.099
PMCID: PMC7330574
PMID: 32623082
Tratamento com hidroxicloroquina, azitromicina e associação em pacientes hospitalizados com COVID-19
Samia Arshad, Paul Kilgore, Zohra S. Chaudhry, Gordon Jacobsen e Dee Dee Wang, Kylie Huitsing, Indira Brar, George J. Alangaden, George J. Alangaden, Mayur S. Ramesh e John E. McKinnon, William O'Neill, d Marcus Zervos, a, c, ⁎ e Henry Ford COVID-19 Task Force1
Informações do autor Notas do artigo Informações sobre direitos autorais e licença
Veja o editorial "Um estudo de coorte observacional de hidroxicloroquina e azitromicina para COVID-19: (Não consegue) satisfação" em Int J Infect Dis, volume 98 na página 216.
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Resumo
Significado
Os Estados Unidos estão em uma fase de aceleração da pandemia do COVID-19. Atualmente, não existe terapia ou vacina eficaz conhecida para o tratamento da SARS-CoV-2, destacando a urgência em identificar terapias eficazes.
Objetivo
Objetivo
O objetivo deste estudo foi avaliar o papel da terapia com hidroxicloroquina isoladamente e em combinação com azitromicina em pacientes hospitalizados positivos para COVID-19.
Projeto
Estudo observacional retrospectivo multicêntrico.
Configuração
O Sistema de Saúde Henry Ford (HFHS) no sudeste do Michigan: sistema de saúde integrado de seis grandes hospitais; o maior dos hospitais é um hospital de ensino acadêmico quaternário com 802 leitos na área urbana de Detroit, Michigan.
Participantes
Foram incluídos pacientes consecutivos hospitalizados com uma admissão relacionada ao COVID no sistema de saúde de 10 de março de 2020 a 2 de maio de 2020. Somente a primeira admissão foi incluída para pacientes com múltiplas admissões. Todos os pacientes avaliados tinham 18 anos ou mais e foram tratados internados por pelo menos 48 horas, a menos que expirassem em 24 horas.
Exposição
Recebimento de hidroxicloroquina isolada, hidroxicloroquina em combinação com azitromicina, azitromicina isolada ou nenhuma.
Resultado principal
O desfecho primário foi a mortalidade hospitalar.

Resultados
Resultados
O primeiro caso de COVID-19 confirmado no HFHS por RT-PCR foi em 10 de março de 2020, todos os pacientes admitidos antes de 10 de março e subsequentemente testados positivos também foram incluídos nas análises. Houve um total de 2.948 internações no COVID-19, destes, 267 (9%) pacientes não receberam alta, 15 (0,5%) ficaram sob orientação médica e quatro (0,1%) foram transferidos para outro estabelecimento de saúde; esses pacientes foram excluídos da análise, pois não foi possível determinar seu resultado. Além disso, houve 121 (4,1%) readmissões, que também foram excluídas.
No geral, 2.541 pacientes consecutivos foram incluídos nas análises com idade mediana de 64 anos (IQR: 53-76 anos), 51% do sexo masculino, 56% afro-americanos, a média de internação mediana foi de 6 dias (IQR: 4-10 dias). O tempo médio de acompanhamento foi de 28,5 dias (IQR 3-53). A maioria dos pacientes (52%, n = 1.250) tinha IMC ≥ 30. Comorbidades subjacentes adicionais estão detalhadas na Tabela 1. No dia da internação, foram registradas duas variáveis ​​que predizem a gravidade da doença e a mortalidade, maior escore de mSOFA e menor saturação de O2. No entanto, 25% da população não possuía escores mSOFA disponíveis, pois o registro dessa métrica tornou-se padrão institucional um mês após a admissão no índice. Outros indicadores de gravidade foram admissão na UTI e estado da ventilação mecânica. Todas as características da linha de base foram ainda estratificadas pelos quatro grupos de tratamento (hidroxicloroquina isolada, hidroxicloroquina + azitromicina, azitromicina isolada e nenhum tratamento). O tempo médio (IQR) desde a admissão até o recebimento da hidroxicloroquina foi de 1 dia (1-2). As taxas gerais de mortalidade bruta foram de 18,1% em toda a coorte, 13,5% no grupo isolado de hidroxicloroquina, 20,1% entre os que receberam hidroxicloroquina + azitromicina, 22,4% no grupo isolado de azitromicina e 26,4% para nenhum medicamento (p <0,001). A terapia adjunta com corticosteróides (metilprednisolona e / ou prednisona) e anti-IL-6 tocilizumabe foi fornecida em 68% e 4,5% dos pacientes, respectivamente.
tabela 1
Características do paciente por grupo de tratamento.
Características
Total (n = 2541)
Nem Med (n = 409)
HCQ sozinho (n = 1202)
AZM sozinho (n = 147)
HCQ + AZM (n = 783)
Valor p
Mortalidade, n (%)
460 (18,1)
108 (26,4)
162 (13,5)
33 (22,4)
157 (20,1)
<0,001 ***
Hospital LOS em dias,
Média ± DP, mediana (IQR)
8,3 ± 6,5,
6 (4-10)
5,6 ± 4,8,
(4 (3-7)
8,0 ± 5,8,
6 (4-10)
5,3 ± 4,5,
4 (2-6)
10,7 ± 7,5,
8 (5-14)
<0,001 ***
Idade em anos,
Média ± DP, mediana (IQR)
63,7 ± 16,5,
64 (53-76)
68,1 ± 18,9,
71 (56-83)
63,2 ± 15,6,
64 (53-74)
63,3 ± 17,3,
64 (52-76)
62,3 ± 15,9,
62 (51-74)
<0,001 ***
Era,
n (%)
<65 anos
> 65 anos
1278 (50,3)
1263 (49,7)
158 (38,6)
251 (61,4)
614 (51,1)
588 (48,9)
79 (53,7)
68 (46,3)
427 (54,5%)
356 (45,5%)
<0,001 ***
Gênero,
n (%)
Masculino
Fêmea
1298 (51,1)
1243 (48,9)
199 (48,7)
210 (51,3)
634 (52,8)
568 (47,2)
62 (42,2)
85 (57,8)
403 (51,5%)
380 (48,5%)
0,072
Raça,
n (%)
Preto
Branco
Ilhas do Pacífico / Ásia
De outros
1411 (55,5)
852 (33,5)
47 (1,8)
231 (9,1)
187 (45,7)
186 (45,5)
6 (1,5)
30 (7,3)
724 (60,2)
332 (27,6)
24 (2,0)
122 (10,1)
76 (51,7)
63 (42,9)
0 (0,0)
8 (5,4)
424 (54,2%)
271 (34,6%)
17 (2,2%)
71 (9,1%)
<0,001 ***
IMC,
Média ± DP, mediana (IQR)
31,7 ± 8,5,
30 (26-36)
28,8 ± 7,6,
28 (23-33)
31,9 ± 8,6,
30 (26-36)
31,4 ± 8,7,
29 (25-36)
32,9 ± 8,4,
32 (27-37)
<0,001 ***
IMC,
n (%)
<18,5
18,5-24,9
25,0-29,9
> 30,0
48 (2,0)
430 (18,0)
662 (27,7)
1250 (52,3)
22 (5,7)
108 (28,2)
104 (27,2)
149 (38,9)
15 (1,4)
198 (17,9)
314 (28,4)
580 (52,4
3 (2,1)
25 (17,5)
49 (34,3)
66 (46,2)
8 (1,1%)
99 (13,1%)
195 (25,8%)
455 (60,1%)
<0,001 ***
Doença pulmonar crônica, n (%)
1619 (63,7)
195 (47,7)
806 (67,1)
93 (63,3)
525 (67,0)
<0,001 ***
Imunodeficiência, n (%)
30 (1,2)
2 (0,5)
15 (1,2)
2 (1,4)
11 (1,4)
0.502
Doença cardiovascular, n (%)
222 (8,7)
45 (11,0)
100 (8,3)
10 (6,8)
67 (8,6)
0,306
Doença renal crônica, n (%)
1099 (43,3)
196 (47,9)
528 (43,9)
62 (42,2)
313 (40,0)
0,062
DPOC, n (%)
325 (12,8)
58 (14,2)
144 (12,0)
24 (16,3)
99 (12,6)
0,380
Hipertensão, n (%)
1663 (65,4)
256 (62,6)
807 (67,1)
93 (63,3)
507 (64,8)
0,324
Asma, n (%)
251 (9,9)
28 (6,8)
130 (10,8)
19 (12,9)
74 (9,5)
0,069
Câncer, n (%)
380 (15,0)
78 (19,1)
165 (13,7)
17 (11,6)
120 (15,3)
0,041 *
Diabetes mellitus, n (%)
955 (37,6)
130 (31,8)
484 (40,3)
45 (30,6)
296 (37,8)
0,006 **
Escore mSOFA máximo na admissão,
Média ± DP, mediana (IQR)
3,7 ± 3,0,
3 (1-5)
4,0 ± 3,6,
3 (1-6)
3,2 ± 2,7,
3 (1-5)
5,0 ± 3,9,
4 (2-6)
4,2 ± 3,1,
4 (2-6)
<0,001 ***
mSOFA
Ponto,
n (%)
<1
2-4
> 5
497 (26,4)
799 (42,5)
584 (31,1)
92 (31,5)
95 (32,5)
105 (36,0)
295 (28,5)
481 (46,4)
260 (25,1)
12 (19,7)
19 (31,1)
30 (49,2)
98 (20,0%)
204 (41,5%)
189 (38,5%)
<0,001 ***
Saturação máxima de O2 na admissão,
Média ± DP, mediana (IQR)
90,0 ± 8,1,
(92 (89-94)
89,8 ± 10,9,
93 (89-95)
90,5 ± 6,7,
92 (89-94)
90,7 ± 8,7,
92 (90-94)
89,2 ± 8,1,
91 (88-93)
<0,001 ***
Saturação de O2,
n (%)
Normal (> 95%)
hipoxemia leve (90-94%)
Hipoxemia moderna (86-89%)
Hipoxemia grave (<85%)
504 (19,8)
1275 (50,2)
408 (16,1)
354 (13,9)
126 (30,8)
180 (44,0)

Abrir em uma janela separada
* Valores de p entre 0,01 e 0,05.
** Valores de p entre 0,001 e 0,01.
*** Valores P inferiores a 0,001.
A causa primária de mortalidade nos 460 pacientes foi: 88% de insuficiência respiratória, 4% de parada cardíaca (com intervalo QTc médio da última leitura de ECG de 471 ms), 8% de outras paradas cardiopulmonares e falência de múltiplos órgãos. Nenhum paciente havia documentado torsades de pointes.
No modelo de mortalidade multivariável de regressão de Cox, usando o grupo que não recebeu hidroxicloroquina ou azitromicina como referência, o tratamento apenas com hidroxicloroquina diminuiu a taxa de risco de mortalidade em 66% (p <0,001) e a hidroxicloroquina + azitromicina diminuiu a taxa de risco de mortalidade em 71% (p <0,001). Não encontramos significância estatística no efeito relativo da terapia adjuvante e da mortalidade. Os preditores de mortalidade foram idade ≥ 65 anos (FC, 2,6 [IC 95%: 1,9, 3,3]), raça branca (HR: 1,7 [IC 95%: 1,4, 2,1]), DRC (FC, 1,7 [IC 95%: 1,4; 2,1]), nível reduzido de saturação de O2 na admissão (FC, 1,6 [IC95%: 1,1, 2,2]) e uso de ventilador durante a admissão (HR, 2,2 [IC95%: 1,4, 3,0]), todos significativamente associado à mortalidade por COVID-19 (Tabela 2).
mesa 2
Modelo de regressão multivariável de cox para predição de mortalidade.
Parâmetro
Valor p
Relação de perigo
Limites de confiança da razão de risco de 95%
HCQ sozinho (vs. nenhum medicamento)
<0,001 ***
0,340
0,254
0,455
Azitromicina sozinha (vs. nenhum medicamento)
0.825
1.050
0,682
1.616
HCQ + AZM (vs. nenhum medicamento)
<0,001 ***
0,294
0,218
0,396
Idade> 65 anos
<0,001 ***
2.579
1.989
3.345
Sexo M
0,155
1.157
0,946
1.414
Raça branca
<0,001 ***
1.738
1.413
2.137
IMC> 30
0,021 *
0,775
0,624
0,962
Comorbidade pulmonar
0,393
0,908
0,727
1.134
Comorbidade por imunodeficiência
0,429
1,398
0,609
3,206
Comorbidade cardiovascular
0,678
1.062
0,800
1.410
Comorbidade da doença renal crônica
<0,001 ***
1.699
1.370
2,108
Comorbidade DPOC
0,170
1,202
0,924
1,556
Comorbidade hipertensiva
0,064
0,798
0,628
1.014
Comorbidade da asma
0,643
0,916
0,632
1,327
Comorbidade do câncer
0,577
0,933
0,731
1.190
Comorbidade do diabetes
0.822
0,975
0,786
1.211
Percentual de saturação de O2 <95
0,021 *
1,488
1.063
2.084
Internado na UTI
0,882
0,969
0,635
1.478
Ventilador
<0,001 ***
2.159
1.427
3,268
Dado esteróide
0,085
0,802
0,625
1.031
Dado tocilizumabe
0,490
0,894
0,651
1,228
Abrir em uma janela separada
* Valores de p entre 0,01 e 0,05.
*** Valores P inferiores a 0,001.
As curvas de sobrevida de Kaplan-Meier mostraram uma melhora significativa na sobrevida entre os pacientes do grupo hidroxicloroquina sozinho e hidroxicloroquina + azitromicina em comparação com os grupos que não receberam hidroxicloroquina e os que receberam azitromicina isoladamente (Figura 1). As curvas de sobrevida sugerem que a maior sobrevida no grupo isolado de hidroxicloroquina persiste até 28 dias após a admissão.
figura 1
Curvas de sobrevida de Kaplan-Meier entre os grupos de tratamento.
Além disso, um total de 190 pacientes com hidroxicloroquina coincidiu exatamente com 190 pacientes não tratados com hidroxicloroquina correspondentes, com base no escore exato de propensão subjacente. A Tabela 3 contém um resumo descritivo desses pacientes nas configurações correspondentes e não propensas, confirmando que os grupos correspondentes à propensão têm características subjacentes idênticas ao paciente. O resultado da regressão de Cox para os dois grupos de propensão (Tabela 4) indica que o tratamento com hidroxicloroquina resultou em uma redução da taxa de risco de mortalidade de 51% (p = 0,009). As curvas de sobrevivência de Kaplan-Meier resultantes, dentro do cenário de propensão, apresentaram sobrevida significativamente melhor no grupo tratado com hidroxicloroquina, com a sobrevida aprimorada persistindo até 28 dias após a admissão (Figura 2).
Tabela 3
Características dos pacientes administrados versus os que não receberam HCQ antes e após a correspondência do escore de propensão.
Características
Pacientes incomparáveis
Pacientes com propensãoDado HCQ (N = 1985)
Não recebeu HCQ (N = 556)
Dado HCQ (N = 190)
Não recebeu HCQ (N = 190)
Idade> 65 anos
944 (47,6%)
319 (57,4%)
96 (50,5%)
96 (50,5%)
Sexo masculino
1037 (52,2%)
261 (46,9%)
88 (46,3%)
88 (46,3%)
Raça branca
603 (30,4%)
249 (44,8%)
67 (35,3%)
67 (35,3%)
IMC> 30
1035 (55,5%)
215 (40,9%)
87 (45,8%)
87 (45,8%)
Comorbidade pulmonar
1331 (67,1%)
288 (51,8%)
103 (54,2%)
103 (54,2%)
Comorbidade por imunodeficiência
26 (1,3%)
4 (0,7%)
1 (0,5%)
1 (0,5%)
Comorbidade cardiovascular
167 (8,4%)
55 (9,9%)
7 (3,7%)
7 (3,7%)
Comorbidade da doença renal crônica
841 (42,4%)
258 (46,4%)
69 (36,3%)
69 (36,3%)
Comorbidade DPOC
243 (12,2%)
82 (14,7%)
10 (5,3%)
10 (5,3%)
Comorbidade hipertensiva
1314 (66,2%)
349 (62,8%)
118 (62,1%)
118 (62,1%)
Comorbidade da asma
204 (10,3%)
47 (8,5%)
6 (3,2%)
6 (3,2%)
Comorbidade do câncer
285 (14,4%)
95 (17,1%)
8 (4,2%)
8 (4,2%)
Comorbidade do diabetes
780 (39,3%)
175 (31,5%)
51 (26,8%)
51 (26,8%)
Percentual de saturação de O2 <95
1641 (82,7%)
396 (71,2%)
141 (74,2%)
141 (74,2%)
Internado na UTI
533 (26,9%)
81 (14,6%)
12 (6,3%)
12 (6,3%)
Ventilador
400 (20,2%)
48 (8,6%)
10 (5,3%)
10 (5,3%)
Dado esteróide
1530

Curvas de sobrevida de Kaplan-Meier entre os grupos de tratamento.
Além disso, um total de 190 pacientes com hidroxicloroquina coincidiu exatamente com 190 pacientes não tratados com hidroxicloroquina correspondentes, com base no escore exato de propensão subjacente. A Tabela 3 contém um resumo descritivo desses pacientes nas configurações correspondentes e não propensas, confirmando que os grupos correspondentes à propensão têm características subjacentes idênticas ao paciente. O resultado da regressão de Cox para os dois grupos de propensão (Tabela 4) indica que o tratamento com hidroxicloroquina resultou em uma redução da taxa de risco de mortalidade de 51% (p = 0,009). As curvas de sobrevivência de Kaplan-Meier resultantes, dentro do cenário de propensão, apresentaram sobrevida significativamente melhor no grupo tratado com hidroxicloroquina, com a sobrevida aprimorada persistindo até 28 dias após a admissão (Figura 2).
Tabela 3
Características dos pacientes administrados versus os que não receberam HCQ antes e após a correspondência do escore de propensão.
Características
Pacientes incomparáveis
Pacientes com propensãoDado HCQ (N = 1985)
Não recebeu HCQ (N = 556)
Dado HCQ (N = 190)
Não recebeu HCQ (N = 190)
Idade> 65 anos
944 (47,6%)
319 (57,4%)
96 (50,5%)
96 (50,5%)
Sexo masculino
1037 (52,2%)
261 (46,9%)
88 (46,3%)
88 (46,3%)
Raça branca
603 (30,4%)
249 (44,8%)
67 (35,3%)
67 (35,3%)
IMC> 30
1035 (55,5%)
215 (40,9%)
87 (45,8%)
87 (45,8%)
Comorbidade pulmonar
1331 (67,1%)
288 (51,8%)
103 (54,2%)
103 (54,2%)
Comorbidade por imunodeficiência
26 (1,3%)
4 (0,7%)
1 (0,5%)
1 (0,5%)
Comorbidade cardiovascular
167 (8,4%)
55 (9,9%)
7 (3,7%)
7 (3,7%)
Comorbidade da doença renal crônica
841 (42,4%)
258 (46,4%)
69 (36,3%)
69 (36,3%)
Comorbidade DPOC
243 (12,2%)
82 (14,7%)
10 (5,3%)
10 (5,3%)
Comorbidade hipertensiva
1314 (66,2%)
349 (62,8%)
118 (62,1%)
118 (62,1%)
Comorbidade da asma
204 (10,3%)
47 (8,5%)
6 (3,2%)
6 (3,2%)
Comorbidade do câncer
285 (14,4%)
95 (17,1%)
8 (4,2%)
8 (4,2%)
Comorbidade do diabetes
780 (39,3%)
175 (31,5%)
51 (26,8%)
51 (26,8%)
Percentual de saturação de O2 <95
1641 (82,7%)
396 (71,2%)
141 (74,2%)
141 (74,2%)
Internado na UTI
533 (26,9%)
81 (14,6%)
12 (6,3%)
12 (6,3%)
Ventilador
400 (20,2%)
48 (8,6%)
10 (5,3%)
10 (5,3%)
Dado esteróide
1530 (77,1%)
203 (36,5%)
84 (44,2%)
84 (44,2%)
Dado tocilizumabe
104 (5,2%)
10 (1,8%)
2 (1,1%)
2 (1,1%)
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Quadro 4
Resultado da regressão cox correspondente à propensão para previsão de mortalidade.
Parâmetro
Valor p
Relação de perigo
Limites de confiança da razão de risco de 95%
Dado HCQ
0,009 *
0,487
0,285
0.832
* Valor de p entre 0,001 e 0,01.
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Figura 2
Curvas de sobrevivência de Kaplan-Meier dentro do cenário de propensão correspondente.
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Discussão
Discussão
Os resultados deste estudo demonstram que, em um ambiente hospitalar estritamente monitorado, controlado por protocolo, o tratamento apenas com hidroxicloroquina e hidroxicloroquina + azitromicina foi associado a uma redução significativa da mortalidade entre pacientes hospitalizados com COVID-19. Neste estudo, entre uma das maiores coortes de pacientes hospitalares do COVID-19 (n = 2.541) reunidos em uma única instituição, a mortalidade geral intra-hospitalar associada ao COVID-19 foi de 18,1%, refletindo uma alta prevalência de condições comórbidas no COVID- 19 pacientes internados em nossa instituição. Os preditores independentes de mortalidade em nosso estudo incluíram idade ≥ 65 anos, DRC e doença grave na apresentação inicial, medida pelos níveis de saturação de oxigênio na admissão e uso do ventilador, refletindo achados semelhantes aos relatados em estudos anteriores (Rio e Malani, 2020 ) Esses preditores também ressaltam o alto risco de COVID-19 experimentado por residentes em nossa população de captação de hospitais em Metropolitan Detroit, Michigan. Michigan está entre os estados com o maior número de casos de COVID-19 e mortes. Em Detroit, nossos residentes sofrem de disparidades sociais e raciais substanciais e preexistentes que colocam nossos pacientes em risco aumentado de doenças graves e maior mortalidade (CDC, 2020).
No presente estudo, a análise multivariada realizada usando o modelo de regressão de Cox e o escore de propensão para controle de potenciais fatores de confusão afirmaram que o tratamento apenas com hidroxicloroquina e hidroxicloroquina em combinação com azitromicina esteve associado à maior sobrevida entre os pacientes com COVID-19. Os pacientes que não receberam medicação ou azitromicina isoladamente apresentaram o maior risco cumulativo. Os benefícios da hidroxicloroquina em nossa coorte, em comparação com estudos anteriores, podem estar relacionados ao seu uso no início do curso da doença, com dosagem padronizada e segura, critérios de inclusão, comorbidades ou coorte maior. A fisiopatologia postulada de COVID-19 da fase inicial de infecção viral seguida da resposta hiperimune sugere benefício potencial da administração precoce de hidroxicloroquina por suas propriedades antivirais e antitrombóticas. A terapia posterior em pacientes que já apresentaram resposta hiperimune ou doença crítica é menos provável de ser benéfica. Outros mostraram que pacientes hospitalizados com COVID-19 não são diagnosticados na comunidade e frequentemente se deterioram rapidamente quando hospitalizados com doenças fulminantes (Mc McCullough e Arunthamakun, 2020).


As limitações de nossa análise incluem o desenho retrospectivo, não randomizado e não cego. Além disso, informações sobre a duração dos sintomas antes da hospitalização não estavam disponíveis para análise. No entanto, nosso estudo é notável pelo uso de uma coorte de pacientes consecutivos de uma instituição multi-hospitalar, diretrizes de tratamento clínico institucional regularmente atualizadas e padronizadas e um algoritmo baseado em intervalo QTc projetado especificamente para garantir o uso seguro da hidroxicloroquina. Para mitigar possíveis limitações associadas à falta ou imprecisão de documentação nos registros médicos eletrônicos, revisamos manualmente todas as mortes para confirmar o resultado primário da mortalidade e verificar a causa da morte. Uma revisão de nossos dados de mortalidade por COVID-19 não demonstrou grandes arritmias cardíacas; especificamente, não foram observadas torsades de pointes com o tratamento com hidroxicloroquina. Esta descoberta pode ser explicada de duas maneiras. Primeiro, nossa população de pacientes recebeu intervenção médica precoce agressiva e era menos propensa ao desenvolvimento de miocardite e inflamação cardíaca comumente vistas em estágios posteriores da doença de COVID-19. Segundo, e importante, a telemetria hospitalar com protocolos eletrolíticos estabelecidos foi rigorosamente aplicada à nossa população e o monitoramento de disritmias cardíacas foi eficaz no controle de eventos adversos. Pontos fortes adicionais foram a inclusão de uma composição multirracial de pacientes, a confirmação de todos os pacientes para infecção por PCR e o controle de vários fatores de confusão, incluindo características do paciente, como gravidade da doença por correspondência de propensão.
Estudos retrospectivos observacionais recentes e ensaios randomizados de hidroxicloroquina relataram resultados variáveis ​​(Gautret et al., 2020a, Gao et al., 2020, Gautret et al., 2020b, Chen et al., 2020a, Tang et al., 2020, Chen et al., 2020b, Yu et al., 2020, Geleris et al., 2020, Rosenberg et al., 2020, Magagnoli et al., 2020, Million et al., 2020). Em um estudo randomizado controlado de 62 pacientes da China com COVID-19, a hidroxicloroquina foi associada a uma duração reduzida da febre e ao tempo de tosse e resolução da pneumonia (Chen et al., 2020b). Em contraste, um estudo com 1376 pacientes COVID-19 hospitalizados consecutivos em Nova York que utilizaram insuficiência respiratória como desfecho primário não encontrou redução significativa na probabilidade de morte ou intubação entre aqueles que receberam hidroxicloroquina em comparação com aqueles que não usaram (Geleris et al. , 2020). Em um estudo de coorte multicêntrico separado de 1438 pacientes de 25 hospitais de Nova York, não foi observada redução na mortalidade de pacientes hospitalizados com o tratamento com hidroxicloroquina (Rosenberg et al., 2020). Entre várias limitações, este estudo incluiu pacientes que foram iniciados em terapia com hidroxicloroquina a qualquer momento durante a hospitalização. Por outro lado, em nossa população de pacientes, 82% receberam hidroxicloroquina nas primeiras 24 h da admissão e 91% nas 48 h da admissão. Como os regimes de tratamento provavelmente variaram substancialmente (incluindo o início tardio) nos 25 hospitais que contribuíram com os pacientes para o estudo, não surpreende que a taxa de letalidade entre os pacientes de Nova York tenha sido significativamente maior do que em nosso estudo.
Globalmente, estima-se que a mortalidade bruta global por SARS-COV-2 seja de aproximadamente 6 a 7% (CDC, 2020, OMS, 2020). Vários estudos descritivos relatam maior mortalidade em pacientes COVID-19 hospitalizados de 10 a 30% (Huang et al., 2020, Zhou et al., 2020, Wu et al., 2020, Wang et al., 2020b, Guan et al. , 2020, Richardson et al., 2020, Arentz et al., 2020, Cao et al., 2020, Grein et al., 2020). Não é de surpreender que tenha sido observada mortalidade de até 58% entre os pacientes que necessitam de cuidados em UTI e ventilação mecânica (Guan et al., 2020, Richardson et al., 2020). Essa alta mortalidade associada ao COVID-19 em muitas populações levou a uma busca por terapias medicamentosas eficazes. O estudo randomizado controlado de lopinavir-ritonavir em pacientes hospitalizados com COVID-19 mostrou uma mortalidade de 19,2% no lopinavir-ritonavir e 25% no padrão de atendimento; a terapia teve que ser interrompida em 13,8% dos pacientes devido a eventos adversos (Arentz et al., 2020). No estudo de uso compassivo do remdesivir, observou-se 13% de mortalidade na coorte de 61 pacientes (Cao et al., 2020). O estudo randomizado de análise interina do remdesivir mostrou uma taxa de mortalidade de 8,0% para o grupo que recebeu remdesivir versus 11,6% para o grupo placebo (p = 0,059) (Grein et al., 2020). Em nosso estudo, a mortalidade geral foi de 18,1% e em pacientes de UTI 45%. Nossa coorte incluiu pacientes com doença grave, com 24% e 18% exigindo cuidados na UTI e ventilação mecânica na apresentação, respectivamente.


Os resultados deste estudo observacional fornecem dados cruciais sobre a experiência com a terapia com hidroxicloroquina, fornecendo orientações provisórias necessárias para a prática terapêutica do COVID-19. Esses achados apoiam as recentes diretrizes do NIH (NIH, 2020a), indicando um papel potencial da hidroxicloroquina no tratamento de pacientes com COVID-19 hospitalizados sem a administração concomitante de azitromicina. No entanto, nossos resultados devem ser interpretados com alguma cautela e não devem ser aplicados a pacientes tratados fora do ambiente hospitalar. Nossos resultados também exigem confirmação adicional em estudos prospectivos e randomizados controlados que avaliam rigorosamente a segurança e eficácia da terapia com hidroxicloroquina para COVID-19 em pacientes hospitalizados. Considerados no contexto de estudos atuais sobre o uso de hidroxicloroquina para COVID-19, nossos resultados sugerem que a hidroxicloroquina pode ter um papel importante a desempenhar na redução da mortalidade por COVID-19.
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Financiamento
Nenhuma, Suporte Interno Henry Ford Health System.
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Conflito de interesses
S.H. honorários do departamento honorários da Bayer. I.B. recebeu honorários do Bureau de Oradores de Gilead, ViiV e Jansssen, M.Z recebeu honorários de consulta por contra-fatos. Todos os outros não têm conflitos de interesses.
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Aprovação ética
A aprovação para este estudo foi concedida pelo Conselho de Revisão Institucional do Hospital Henry Ford (# 13897).
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Reconhecimentos
David Allard, MD; Robert C Brooks; Erika Hadley; Gil Armon por assistência com dados do prontuário eletrônico.
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Informações do Colaborador
Força-Tarefa Henry Ford COVID-19:
O objetivo deste trabalho é analisar a relação entre o consumo de bebidas alcoólicas e o consumo de bebidas alcoólicas, com o objetivo de avaliar os efeitos do consumo de álcool e de álcool sobre o consumo de bebidas alcoólicas. Gina Maki, Zain Tariq, Geehan Suleyman, Nicholas Yared, Erica Herc, Johnathan Williams, Odaliz Abreu Lanfranco, Pallavi Bhargava e Katherine Reyes
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Apêndice A
Henry Ford COVID-19 Task Force: Varidhi Nauriyal, MDa, b, Asif Abdul Hamed, MDb, Owais Nadeem, MDb, Jennifer Swiderek, MDb, Amanda Godfrey, MDb, Jeffrey Jennings, MDb, Jayna Gardner-Gray, MDc, Adam M Ackerman, MDd, Jonathan Lezotte, DOd, Joseph Ruhala, DOd, Raef Fadel, DOe, Amit Vahia, MD, MPH a, Smitha Gudipati, MDa, Tommy Parraga, MDa, Anita Shallal, MDa, Gina Maki, DOa, Zain Tariq O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia do uso de antimicrobianos em pacientes com câncer de próstata em pacientes com câncer de próstata e em pacientes com câncer de próstata.
a Doenças Infecciosas, Hospital Henry Ford, Detroit, MI, Estados Unidos
bMedicina Pulmonar, Hospital Henry Ford, Detroit, MI, Estados Unidos
Medicina de Emergência, Hospital Henry Ford, Detroit, MI, Estados Unidos
dCirurgia Crítica, Hospital Henry Ford, Detroit, MI, Estados Unidos
Medicina Interna, Hospital Henry Ford, Detroit, MI, Estados Unidos
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Referências


NEOLOGISMO POR DR GILBERTO

#COMMUNISTPERIODIC ACUTE CHRONIC"CHINAITIS" AGAIN AND AGAIN

#MAIS UMA "CHINAITE" COMUNISTA CRÔNICA REAGUDIZADA PERIODICAMENTE

VEJAM NOS PIGOS NOS IS

SOURCE/LINK:https://youtu.be/5cymDwytDJA

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•28 de jul. de 2020

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THE END


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